多次跨膜蛋白(multipass membrane protein,MMP)是一类包含2个或多个跨膜结构域的蛋白,参与多种信号转导以响应细胞对外界的刺激,在维持细胞结构、促进细胞通讯、调节细胞内外分子运输等方面发挥了重要作用。许多人类疾病都与多次跨膜蛋白功能异常密切相关,如癌症、呼吸系统疾病、代谢疾病、自身免疫性疾病等,因此多次跨膜蛋白成为了理想的药物作用靶点。MMP主要类型包括G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)、离子通道(ion channel)和转运蛋白(transporter)等。
病毒样颗粒(virus-like particles,VLPs)是由病毒单一或多个结构蛋白自行装配而成的高度结构化的蛋白颗粒,在形态结构上与天然的病毒颗粒相似,具有很强的免疫原性和生物学活性。与传统减毒疫苗相比,VLPs缺乏调节蛋白和感染性核酸,无复制能力,其结构上与病毒粒子类似,保留了强免疫原性。
劲帆医药搭建了基于昆虫杆状病毒表达系统的VLPs技术平台,利用病毒样颗粒形成的特点,将多次跨膜蛋白完整的展示在VLPs表面。
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☑ 天然构象保持 |
跨膜蛋白具有复杂的三维结构,其功能通常依赖于在细胞膜上正确的空间构象。与其他表达系统相比,VLPs能够更好地模拟细胞膜环境,有助于维持跨膜蛋白的正确空间构象和生物活性。 |
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☑ 免疫原性增强 |
VLPs可以作为免疫原递送载体,将跨膜蛋白以天然病毒的形式呈递给免疫系统。这种方法可以提高跨膜蛋白的免疫原性,激发更强烈的免疫应答。 |
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☑ 功能性筛选 |
利用VLPs表达跨膜蛋白,可以方便地进行功能性筛选,如跨膜蛋白亲和力测试或者抗体亲和力优化。这有助于跨膜蛋白的生物学功能研究和相关药物开发。 |
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☑ 表达丰度高 |
VLPs靶抗原丰度高于过表达细胞系。 |
01
劲帆医药针对多次跨膜蛋白抗体药物研发过程中的难点,搭建了MMP VLPs展示平台。该平台生产的VLPs可溶,大小为100-300nm,可用于各种展示库筛选,以及免疫/ELISA/SPR/BLI/CAR-T阳性率检测,助力先导分子的发现。
02
劲帆医药提供一站式抗原、传统/纳米抗体开发定制服务。
03
目前已利用该平台生产出系列VLP全长多次跨膜蛋白产品,包括C5AR1、CXCR4、CCR5、CCR8、CD63、Claudin18.2、Cluadin6等多个热门靶点,且均经过活性验证。还可根据客户需求提供目标蛋白定制服务。
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服务流程 |
服务内容 | 交付内容 | 服务周期 |
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基因合成及密码子优化(可选) |
● 客户提供目的蛋白的序列信息或质粒 |
/ | 2-3周 |
| 载体构建 |
● 克隆至优化的高效表达载体 ● 质粒测序及大量质粒制备 |
/ | 1-2周 |
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表达及纯化可行性试验 |
● 瞬时转染HEK293T细胞 ● VLP蛋白纯化 √ 高速离心纯化 √ HPLC纯化(可选) ● QC检测 √ BCA、WB结果 √ SEC-HPLC(可选) √ ELISA(可选) |
● 质量检验报告(CoA) |
2-3周 |
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大量表达及纯化 |
● 蛋白表达纯化 ● QC检测 |
● 纯化蛋白 ● 质量检验报告(CoA) |
3-4周 |
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