动脉粥样硬化（AS）造模-AAV产品-现货产品

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是一种慢性进行性炎症性疾病，由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。AS是大多数心血管疾病（冠心病、心绞痛、心肌梗死、缺血性心肌病、猝死以及隐匿性冠心病等）的根本原因。AS模型构建包括转基因鼠及AAV-PCSK病毒造模等。

图1.AS示意图（Raitakari O,et al. Nat Rev Cardiol. 2022）

模型构建服务

1. 转基因模型（LDLR基因敲除小鼠or ApoE基因敲除小鼠）

LDLR主要识别LDL颗粒表面的ApoB和IDL颗粒表面的ApoE（载脂蛋白），介导相关脂蛋白内化并在细胞内进一步代谢。当敲除LDLR或ApoE基因将导致LDL、VLDL/IDL等不能与相关受体识别结合，以致这些脂蛋白清除延缓而出现高脂血症。血脂过高诱发脂蛋白的氧化修饰，促使AS病变形成。

2. AAV诱导的AS模型(我司开发)
PCSK9是脂质稳态调节过程中发挥作用的关键调控因子，在内皮细胞、血管平滑肌细胞和巨噬细胞中表达水平较高，对血管稳态和动脉粥样硬化斑块产生局部影响。PCSK9主要在肝脏中表达。肝细胞通过LDLR结合PCSK9构成复合物并靶向转运到溶酶体内使LDLR降解，阻断LDLR在细胞膜表面的循环途径，阻碍LDLC通过LDLR转运从体内清除，造成血浆LDLC水平升高。目前公认动脉内皮下LDLC等脂类的沉积是血管发生动脉粥样硬化的必备条件。

图2.PCSK9与肝细胞表面LDLR结合（Alkindi M,et al. Can J Cardiol. 2016）

通过单次尾静脉注射AAV-PCSK9，配合高脂饲料喂养可快速诱导动物AS。劲帆医药可提供人源、鼠源过表达PCSK9腺相关病毒(AAV-PCSK9)及AS动物疾病模型。