近日，Lexeo Therapeutics公司披露旗下在研AAV基因疗法LX1001的I/II期临床顶线积极数据，不仅验证了疗法的良好安全性，更实现了神经退行性疾病相关生物标志物的显著改善。作为全球首款靶向APOE4纯合子阿尔茨海默病人群的基因治疗方案，LX1001不仅彰显出同类最优的潜力，更向市场印证了中枢神经系统基因治疗在慢性病领域的广阔商业前景。

阿尔茨海默病是一种以记忆力减退、认知功能进行性下降为特征的神经退行性疾病，确诊后的平均预期寿命为3至12年，目前致病原因尚不明确，且仍缺乏有效治疗方法。而APOE4纯合子人群患阿尔茨海默病的概率比普通人群高出约15倍，疾病进展更快，症状出现时间提前；且使用现有疗法治疗后发生淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）的风险更高，并可能导致严重的并发症。

Lexeo Therapeutics旗下基因治疗候选药物LX1001，以AAVrh.10hAPOE2为载体，靶向治疗APOE4纯合子阿尔茨海默病。根据公司初步招股书信息，该药物的生产依托Bac/Sf9昆虫细胞系统完成。

LX1001通过将具有阿尔茨海默病患病风险保护作用的APOE2基因递送至患者中枢神经系统，实现大脑内基因型从APOE4纯合子向APOE2/E4杂合子的转化，进而达到延缓甚至阻断疾病进展的治疗目标。目前，LX1001已成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格认定。

LX1001 I/II期剂量递增研究旨在评估LX1001在四个递增单剂量组中的安全性和耐受性。Lexeo Therapeutics公司已于今年10月在西班牙马德里举行的阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上以口头报告的形式公布了LX1001 I/II期临床试验的中期结果。中期I/II期数据包括剂量组1至3的12个月随访数据和剂量组4的6个月随访数据，结果显示所有参与者的脑脊液中均检测到APOE2蛋白表达，且表达量随剂量和时间呈依赖性增加，并可持续长达12个月。大多数参与者的淀粉样蛋白病理趋于稳定，Aβ42/40比值和淀粉样蛋白PET图像与基线相比变化甚微，且超过三分之二的参与者脑脊液中t-tau、p-tau和Tau PET水平有所下降，而这些指标与认知能力的变化高度相关。此次Lexeo Therapeutics公司发布的文章表示LX1001治疗总体安全且耐受性良好，且未观察到淀粉样蛋白相关的影像学异常事件；而包括剂量组4的12个月数据在内的完整数据结果将在第44届摩根大通医疗保健年会（44th Annual J.P. Morgan Healthcare Conference）期间公布。

作为全球首款靶向APOE4纯合子患者的在研基因疗法，LX1001此番公布的临床数据，既充分彰显了其巨大的治疗潜力，更为这一特殊阿尔茨海默病患者群体的精准治疗开发，提供了关键科学依据与全新研发方向。

参考：

1. Johnson KG, Kaplitt M, Kaminsky S, Sondhi D, Amato G, Selvan N, Khanna R, McLaine R, Tai SS, Crystal R. Topline results from Phase 1/2 AAV gene therapy (LX1001) in APOE4/4 homozygotes with Alzheimer’s disease. Alzheimers Dement. 2025 Dec 25;21(Suppl 5):e101538. doi: 10.1002/alz70859_101538.

2. https://ir.lexeotx.com/node/6536/html

3. https://ir.lexeotx.com/news-releases/news-release-details/lexeo-therapeutics-announces-positive-interim-data-lx1001-first

4. https://ir.lexeotx.com/news-releases/news-release-details/lexeo-therapeutics-present-44th-annual-jp-morgan-healthcare