AAV基因治疗在CNS疾病领域的临床现状和挑战

2023-09-07

近日,AAV基因疗法公司Taysha Gene Therapies(Taysha)宣布完成1.5亿美元融资,绝地逢生,股价涨幅超200%。Taysha是一家专注于开发和商业化基于AAV的基因治疗产品的临床阶段基因治疗公司,以消除单基因中枢神经系统(Central nervous systemCNS)疾病为己任。该公司有多条基因治疗研发管线,其中,用于治疗瑞特综合征的自我互补鞘内给药AAV9基因替代疗法TSHA-102在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中获得了令人满意的结果。据悉,FDA已对其授予快速通道资格。

 

 

Taysha基因治疗研发管线(图片来源:Taysha官网)

 

神经系统疾病是全球致残的主要原因和第二大死亡原因,多种疾病是由于遗传基因突变导致神经和神经元功能异常引起。由于血脑屏障(Blood-brain barrier,BBB)的存在限制了传统药物治疗的有效性,使CNS疾病的新药研发尤为困难。基因疗法“一次治疗,终生有效”的优势为CNS疾病患者带来治愈的希望。随着AAV基因治疗药物Zolgensma(用于治疗脊髓性肌萎缩症SMA)和Upstaza(用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症)的接连上市,更加提高了人们的期望。


然而,事物的发展并非一帆风顺。AAV基因疗法的临床疗效仍会受到免疫原性、致病性等因素的限制。本期为大家带来发表在Journal of Controlled Release上的综述——AAV vectors applied to the treatment of CNS disorders: Clinical status and challenges。文中概述了AAV基因治疗在14种CNS疾病中的临床研究进展、存在的瓶颈和解决方案。从病毒载体技术、给药途径、免疫抑制和其他相关临床因素几个方面,阐述了提高AAV基因疗法在CNS疾病中安全性和有效性的策略,以期能有助于临床前研究的高效转化和临床试验的广泛运用。