罕见病的药物再利用

2024-03-13

众所周知,新药研发时间长、成本高、成功率低,从“老”药入手再次开发用于新适应症的过程是一种省时且具有成本效益的方法,在罕见病领域是一个热门话题。本期为大家介绍发表在《Trends in Pharmacological Sciences》上的综述Drug Repurposing for Rare Diseases”,回顾罕见病药物再利用的应用方法、最新进展以及相关挑战。


1.什么是罕见病?

罕见病是对患病率低、患者人数少的疾病的总称,通常是慢性的,会导致终身残疾或早逝。研究显示许多罕见病在儿童时期发病,大约30%的罕见病患儿在5岁前死亡。70%的罕见病是遗传性的,由生殖细胞和体细胞的基因突变引起。


到目前为止,已经确定了超过10000种罕见病。罕见病之间的患病率差异很大。例如,Hutchinson-Gilford早衰综合征是一种导致过早衰老的遗传病,其发病率极低,在800万新生婴儿中仅发生1例;而亨廷顿病在10万欧洲血统的人中有3-7例。尽管如此,所有的罕见病都面临着相似的临床挑战,因为罕见病涉及多系统功能障碍,需要更为复杂的治疗手段。数据显示,罕见病患者就诊的专家数量约为普通疾病的两倍。


2.罕见病药物开发的挑战

95%的罕见病尚无治疗(愈)方法,这导致大多数患者因压力、焦虑、慢性疼痛、身体损伤等因素使得生活质量急剧下降。目前,大多数患者仅接受对症治疗或舒适化治疗,解决的是二级并发症,并未针对根本病因。因此,目前的治疗方法仅能相对改善患者的生活质量,但并不能防止疾病导致的身体机能下降。


新型孤儿药的研发热情近年来持续高涨。然而,此类新药的开发是一项重大挑战,因为现有的关于罕见病的流行病学、临床表现、异质性、自然病程和进展的知识有限。再者,开发新药的过程时间长、成本高,且容易失败,对于只影响少数人、利润较低的罕见病而言,开发新药对于制药行业不具吸引力数据显示,向市场推出一种新化合物的成本高达25亿美元,而且还会进一步增加,包含高昂的开发和制造成本。传统的药物发现策略非常耗时,研发工作通常需要花费10-15年,直到一种药物最终能够进入市场(图1)。当大型制造商不顾这些挑战,投资研发罕见病治疗方案时,为获得更高的利润,市场价格往往非常高,这就降低了患者的可及性。例如nusinersen(Spinraza)是首个获批用于治疗脊髓性肌萎缩的药物,第一年治疗费用为75万美元,之后每年为375万美元(编者更新:在国内,Spinraza于2022年1月1日纳入国家医保正式执行后,费用已将至3.3万元/支)。