AAV作为人类疾病基因治疗的递送载体

2024-05-21

在过去的20多年里,基因治疗得到了长足发展。截至目前,共有14种体外基因疗法和29种体内基因疗法获批(主要是FDA),其中17种是基于非病毒载体,26种是基于病毒载体。病毒载体已广泛用于体内基因治疗,包括腺病毒(adenovirus,Ad)、逆转录病毒、慢病毒和单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)。人们对野生型腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)的认识始于20世纪60年代中期,随着科学家们不断地探索与开发,在20世纪90年代和21世纪初,发现了具有不同组织趋向性的多种AAV血清型,从而为靶向基因递送方法引入了途径。在21世纪初,人们对AAV衣壳进行了设计,以提高组织特异性和转导效率,并提高重组AAV(rAAV)的安全性。目前,rAAV具有广泛的组织趋向性、较好的安全性和多种生产工艺等特点,已成为临床试验和FDA批准应用的首选。更重要的是,AAV是非致病性的,整合到宿主基因中的概率低,且可以维持长期的转基因表达。


 

1 已获批基因治疗产品和递送平台

Wang JH et al., Signal Transduct Target Ther, 2024)