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呼肠孤病毒(reovirus,ReV)

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图1 呼肠孤病毒(Reovirus)结构


呼肠孤病毒科是分布最广的病毒类群之一,其中哺乳动物正呼肠孤病毒(Mammalian Orthoreovirus,MRV)属于正呼肠孤病毒属,主要感染哺乳动物的呼吸道和肠道。完整的病毒粒子为二十面体,直径约为60~80 nm,无囊膜;病毒核酸大约为18~27 kb,由双层蛋白质衣壳包裹(图1)。


根据红细胞凝集活性MRV分为三种血清型:血清1型(T1L,Long)、血清2型(T2J,Jone)和血清3型(T3D,Dearing;T3A,Abney)。其中,野生型或改造后的呼肠孤病毒主要通过以下途径发挥其溶瘤作用:1、可在肿瘤细胞中大量复制,并直接裂解肿瘤细胞;2、肿瘤细胞感染导致病毒后代、细胞因子和肿瘤相关抗原 (TAA) 的释放,从而启动先天抗肿瘤免疫,包括细胞因子介导的杀伤和自然杀伤 (NK) 细胞介导的细胞毒性;3、树突状细胞(DC)将TAA呈递给CD4+和CD8+T细胞的适应性抗肿瘤免疫反应(图2)。临床研究中以野生型呼肠孤病毒联合其他抗癌疗法为主。


图2 呼肠孤病毒溶瘤机制(PMID:33142841)

服务内容

劲帆医药拥有血清3型呼肠孤病毒毒株,可以对其进行改造,如:1、修饰病毒衣壳;2、导入特异性启动子;3、将抗癌基因插入病毒基因组;4、将免疫刺激因子如GM-CSF插入病毒基因组等方式,进而能够特异性感染并杀伤肿瘤细胞,而不影响正常细胞功能。为了进一步提高其肿瘤靶向性和安全性,可按照客户需求对oReV进行改造。

oReV改造策略

名称

株系

改造方式

REOLYSIN

Type 3

wild-type reovirus

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应用案例

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