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劲帆医药可提供神经系统疾病、内分泌疾病、肝脏疾病、呼吸系统疾病、风湿免疫疾病、心血管疾病等多种动物模型的构建服务。

神经系统疾病模型

分类

造模方法

动物

帕金森病模型

外周或脑内注射MPTP

大/小鼠

纹状体-黑质系统中注射6-OHDA

大/小鼠

中脑黑质注射rAAV9X病毒表达a-Synuclein

大/小鼠

阿兹海默疾病模型

脑定位外科手术发双侧切穹隆-海马伞

大鼠

外科手术方法从硬脑膜刺入7mm无菌电极并用1mA直流电刺激(也称双侧电解基底核模型)

大鼠

脑定位注射鹅膏蕈氨酸

大鼠

腹腔注射东莨菪碱

大鼠

脑海马区域注射Aβ溶液

大鼠

脑立体定位注射冈田酸

大鼠

转基因动物(PS-1,PS-2和apoE4等)

大/小鼠

脑定位注射免疫毒素消除基底前脑胆碱能细胞

大鼠

衰老及痴呆模型

D-半乳糖(D-gal)诱导的亚急性衰老

大鼠

24月龄(自然衰老)

大鼠

六水合三氯化铝灌胃(痴呆)

大鼠

脑缺血/出血/中风模型

结扎两侧颈总动脉5分钟后再灌注/结扎左右两侧颈内动脉和两侧椎动脉后再灌注(全脑缺血)

沙鼠/大鼠

MCAO线栓法(局灶性脑缺血)

大鼠

三氯化铁-中动脉血栓

大鼠

颈总动脉注射复合血栓诱导剂(二磷酸腺苷,凝血酶和肾上腺素)造成毛细血管和小动脉内的血小板血栓

大鼠

抽取自体血后脑定位注射到特定脑区

大/小鼠

非肝素化自体血脑立体定位注射(多次注射)

大/小鼠

肝素和胶原酶混合定位注射引起局部渗血

大/小鼠

自体血2次注入枕大池与脑脊液混合(自体血,新鲜动脉血及氧合血红蛋白)[蛛网膜下腔出血]

大鼠

电凝刀损伤或定位注射石蜡油(外伤出血)

大/小鼠

脱髓鞘病变模型

免疫原MOG(35-55),MBP(68-86),PLP(139-151),豚鼠脊髓匀浆等诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型

大/小鼠

抑郁症模型

强迫游泳试验

大/小鼠

悬尾试验

小鼠

DL-5-羟色氨酸(5-HTP)诱导

小鼠

利血平诱导

小鼠

育亨宾毒性增强

小鼠

高剂量阿扑吗啡拮抗

小鼠

慢性中等强度刺激模型(电击足底,冰水游泳,热应激,夹尾,禁水禁食,昼夜颠倒)

大/小鼠

新环境进食抑制实验

大/小鼠

癫痫模型

注射红藻氨酸(又称海人酸)癫痫模型(全身给药和脑给药)

大/小鼠

注射氯化锂-匹罗卡品

大/小鼠

脑定位注射海人酸杏仁核点燃模型

大/小鼠

皮下注射戊四唑(戊四氮急性癫痫模型)

大/小鼠

焦虑症模型

氯苯哌嗪诱导(大鼠焦虑模型)

大鼠

社会应激诱导(大鼠焦虑模型)

大鼠

学习记忆模型

获得性记忆障碍

小鼠

记忆巩固不良

小鼠

记忆再现障碍

小鼠

明暗箱法

小鼠

精神分裂症模型

MIA-801(地卓西平马来酸盐)注射

大鼠

新生动物的脑部损伤(神经发育模型)

大鼠

儿茶酚邻位甲基转移酶基因(COMT)(转基因精神分裂模型)

大鼠

神经调节蛋白基因1(neulegulin1)(转基因精神分裂模型)

大鼠

精神分裂症断裂基因(DISC 1)的基因敲除

大鼠

疼痛疾病模型

重物坠落或挫伤

大/小鼠

光化学所致脊髓损伤

大/小鼠

部分坐骨神经结扎

大/小鼠

带状疱疹神经模型

大/小鼠

糖尿病性神经痛

小鼠

神经瘤模型

大/小鼠


神经系统疾病模型造模后的检测一般包括:(1)认知功能检测、(2)运动功能检查、(3)免疫组化检测(GFAP、CHAT、TH、c-fos等)等。详见下表:


认知功能检测

运动功能检查

Morris水迷宫

被动逃避

Y迷宫

高架迷宫

跳台实验

穿梭箱

新事物识别

社会压力惊吓实验

注意力定势转移

饮水冲突

糖水偏好

矿场试验

滚筒实验

爬杆实验

牵引实验

走步实验

贴壁实验

触觉贴纸实验

鼠爪缩回实验

动物悬空摆动实验

上肢平台放置实验


另外,我司还可提供MRI/PET-CT的小动物活体成像,组织荧光成像(包含Celigo细胞及组织成像及分析、全脑玻片扫描、组织免疫荧光成像)、细胞及脑片的膜片钳,清醒动物多通道载体电生理记录、呼吸记录、学习记忆、运动、焦虑、抑郁、嗅觉功能相关(go/no-go)的行为学检测。

内分泌疾病模型

造模方法

动物

DIO模型

C57BL/6

DIO+STZ诱导T2MD

SD大鼠

自发性糖尿病

db/db小鼠(BKS背景)/ZDF大鼠

B6-OB自发性肥胖/糖尿病

ob/ob小鼠

基因敲除LEPR

小鼠


糖尿病/肥胖模型造模后的检测一般包括:

(1)葡萄糖耐受试验(GTT)和胰岛素耐受试验(ITT):OGTT、IPGTT、IPITT、IVGTT等;

(2)免疫组化检测(insulin/Glucagon/Ki67/Pdx-1)、TUNEL检测

呼吸系统疾病模型

分类

造模方法

动物

特发性肺纤维化

基因敲除Cav1


呼吸系统疾病模型造模后的检测一般包括:

(1)肺部病理检测(H&E染色、Masson染色);

(2)免疫组化检测(α-SMA)

肝脏疾病模型

分类

造模方法

动物

肝豆状核变性

基因敲除Atp7b

小鼠

非酒精性脂肪性肝炎(NASH)

基因敲除Hif1

小鼠


肝脏疾病模型造模后的检测一般包括:

(1)肝脏组织病理检测(H&E染色、油红O染色、Masson染色);

(2)血清生化指标检测(AST、ALT、LDL-C等)

风湿免疫疾病模型

分类

造模方法

动物

炎症性肠病

基因敲除NOD2/TLR2

小鼠

炎症性关节炎

基因敲除IL1-ra

小鼠

实验性变态反应性脑脊髓炎

基因敲除CD274

小鼠

银屑病

转基因动物(STAT3C基因)

小鼠


炎症性/免疫性疾病模型造模后的检测一般包括:

(1)病理检测(H&E染色、甲苯胺蓝染色、番红O染色);

(2)免疫组化检测(iNOS、IL-17、TNF-α、IL-1β、IL-6等);

(3)体重变化的时间过程;

(4)疾病评分、器官长度和体重;

(5)血液生化分析,包括白细胞分类、白介素分析等组织病理学评分

心血管疾病模型

分类

造模方法

动物

动脉粥样硬化

基因敲除Idlr

血友病A

基因敲除F8

小鼠


动脉粥样硬化模型造模后的检测一般包括:

(1)主动脉弓油红O染色;

(2)生化分析(TC、TG、HDL-C、LDL-C)

其它代谢类疾病模型

分类

造模方法

动物

Bardet-Biedl综合症

基因敲除BBS5

小鼠

黏多糖贮积症Ⅳ

点突变Galns

小鼠

黏多糖贮积症Ⅱ

点突变IDS

小鼠

黏脂质贮积症

点突变Gnptab

小鼠

黏多糖贮积症Ⅰ

点突变

小鼠

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