治疗人类疾病一直是生物医学研究和创新的核心驱动力。在过去的一个世纪里，随着对基因结构深入的理解，以及基因编辑和重组技术（如TALEN、ZFN和CRISPR/Cas9）的迅猛发展，我们已经迎来了利用基因作为治疗剂的新时代，为治疗各种疾病提供了前所未有的可能性。

基因治疗

基因治疗（gene therapy）通过修饰或操纵基因的表达从而改变细胞的生物学特性以达到治疗目的，通常是将外源正常基因通过“载体”工具递送至靶细胞，纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病。基因治疗常用病毒载体作为递送系统，包括腺病毒（AdV）、腺相关病毒（AAV）、逆转录病毒（RV）和慢病毒（LV）。基因治疗作为一种根本性的治疗策略，突破了传统药物在蛋白质层面所面临的“不可成药”靶点的局限性，为治疗疾病提供了全新的途径。

截止目前，全球已获批上市的AAV基因疗法共有8款，详情如下：

Glybera(alipogene tiparvovec)

获批日期：2012（欧盟），2017年退市

研发企业：uniQure

产品介绍：是全球首款获批上市的AAV基因治疗药物。使用AAV1作为载体，在肌肉注射后将完整的人脂蛋白脂酶基因输送到肌肉细胞，起到缓解疾病的作用

适应症：脂蛋白脂酶缺乏症（LPLD）

给药方式：肌肉注射

生产系统：Bac/Sf9系统

注射剂量：1E+12vg/kg

Luxturna(voretigene neparvovec-rzyl)

获批日期：2017（美国），2018（欧盟）

研发企业：Spark/Roche

产品介绍：通过AAV2载体将RPE65基因递送至视网膜，治疗RPE65基因纯合突变所致视力丧失但保留有足够数量的存活视网膜细胞的儿童和成人患者，进而恢复和改善他们的视力

适应症：RPE65突变相关遗传性视网膜病变

给药方式：视网膜下注射

生产系统：HEK293系统

注射剂量：1.5E+11vg/eye

Zolgensma(onasemnogene abeparvovec)

获批日期：2019（美国），2020（日本、欧盟）

研发企业：Avexis/Novartis

产品介绍：通过scAAV9载体经静脉输注将正常SMN1基因导入患有脊髓性肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy, SMA）的患者体内，产生正常的SMN1蛋白，从而改善运动神经元等受累细胞的功能

适应症：脊髓性肌萎缩症（SMA）

给药方式：静脉注射

生产系统：HEK293系统

注射剂量：1.1E+14vg/kg (2岁)

Upstaza(eladocagene exoparvovec)

获批日期：2022（欧盟、英国）

研发企业：PTC

产品介绍：利用AAV2载体携带编码AADC酶的健康基因，通过立体定向外科手术进行给药，提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产

适应症：芳香族L-氨基酸脱羧酶(AADC)缺乏症

给药方式：脑内注射

生产系统：HEK293系统

注射剂量：2.37E+11vg/人

Roctavian(valoctocogene roxaparvovec)

获批日期：2022（欧盟），2023（美国）

研发企业：BioMarin

产品介绍：通过AAV5载体将编码凝血因子Ⅷ（FⅧ）功能性基因拷贝递送到患者体内，使患者能够自行产生FⅧ，进而治疗严重A型血友病，减少持续预防性治疗的需求

适应症：A型血友病

给药方式：静脉注射

生产系统：Bac/Sf9系统

注射剂量：6E+13vg/kg

Hemgenix(etranacogene dezaparvovec-drlb)

获批日期：2022（美国），2023（欧盟）

研发企业：CSL/uniQure

产品介绍：通过AAV5载体搭载凝血因子Ⅸ（FⅨ）基因变体（FⅨ-Padua），静脉给药后在肝脏中表达FⅨ，达到防止出血的效果，从而有效治疗B型血友病

适应症：B型血友病

给药方式：静脉注射

生产系统：Bac/Sf9系统

注射剂量：2E+13vg/kg

Elevidys(delandistrogene moxeparvovec-rokl)

获批日期：2023（美国）

研发企业：Sarepta/Roche

产品介绍：利用AAVrh74载体，将表达抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在AAV病毒载体中，从而向肌肉细胞传递抗肌萎缩蛋白，以弥补杜氏肌营养不良（DMD）患者缺乏的正常蛋白

适应症：杜氏肌营养不良症（DMD）

给药方式：静脉注射

生产系统：HEK293系统

注射剂量：2E+14vg/kg (5岁)

Beqvez/Durveqtix(fidanacogene elaparvovec)

获批日期：2024年（加拿大、美国、欧盟）

研发企业：Pfizer

产品介绍：利用AAVRh74var载体，向肝细胞中引入编码高活性FⅨ变体的FⅨ基因的功能副本，从而产生自体FⅨ蛋白，避免常规治疗所需的定期静脉输注

适应证：B型血友病

给药方式：静脉注射

生产系统：HEK293系统

注射剂量：5E+11vg/kg