帕金森 PD

帕金森（Parkinson’s disease，PD）是一种慢性神经系统性疾病，也是继阿尔茨海默病之后的第二大最常见的神经退行性疾病。据世界卫生组织（WHO）报道，过去25年间，全球范围内已有超过850万人遭受这一疾病的折磨。更为严峻的是，PD的致残和致死率正处于快速增长的趋势中。遗憾的是，尽管我们已有一些治疗手段和药物，但这些都只能暂时缓解PD症状，而非根治。许多研究揭示，PD患者的大脑中存在大量多巴胺能神经元的损失，而由于多巴胺受体在体内分布广泛，目前的治疗药物很可能在到达靶标前就被其他组织所消耗。因此，科学家们正致力于寻找一种更能特异性针对运动控制神经回路起效的治疗方法。

2024年2月，来自美国诺瓦东南大学的Mayur S. Parmar研究团队，在期刊《Neurological Sciences》上发表了题为“From lab bench to hope: a review of gene therapies in clinical trials for Parkinson’s disease and challenges”的综述，对PD基因治疗各阶段临床试验的当前状态进行了全面回顾，强调了基因治疗方法的合理性，以及来自临床前和非人灵长类（NHPs）研究中的发现，评估了治疗效果、剂量安全性以及耐受性，还描述了与PD等异质性神经退行性疾病相关的基因治疗所面临的挑战。

PD主要病理特征是黑质致密部（SNpc）中多巴胺产生神经元的进行性丧失以及错误折叠的α-突触核蛋白的积累。目前，PD的病因尚不完全清楚，但可能涉及遗传、环境和年龄等多种因素。疾病的发展过程中，神经炎症、氧化应激、线粒体功能障碍等生物过程也可能起到作用。随着病情的进展，PD不仅影响运动功能，还可能导致认知障碍和心理问题。当前PD的主要治疗方法是围绕多巴胺展开的，包括使用替代药物和抑制多巴胺分解的药物。这些方法虽然能在初期有效缓解运动症状，但无法根治疾病或阻止神经元损伤，且长期使用可能产生副作用。对于非运动症状，如认知障碍和精神症状，则需要使用非多巴胺能药物。因此，现有的治疗方法虽然在一定程度上有助于缓解PD患者的症状，但仍然存在许多限制和挑战。

表1 AAV基因治疗在临床前研究中的应用

（表格来源：Grote J, et al Neurol Sci. 2024）