GPCR药物最新研究进展:新药、新靶点和新适应症分析

2025-06-16

GPCR

G蛋白偶联受体(GPCR)作为人体内最丰富、最关键的信号转导分子之一,其在调控神经、内分泌、免疫和代谢等多种生理功能中扮演着不可替代的角色。全球现有的获批药物中,约有三分之一是以GPCR为靶点,这不仅证明了GPCR在临床治疗中的重要性,同时也反映了其在药物研发领域巨大的应用潜力。


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2025年3月,《Nature Reviews Drug Discovery》期刊发表了来自丹麦哥本哈根大学David E. Gloriam教授实验室的综述文章“GPCR drug discovery: new agents, targets and indications”,分析了GPCR超家族的药物发现趋势,涵盖已获得监管批准或正在临床试验中研究的化合物、靶点和适应症,为药物和潜在可成药的GPCRome提供了最新的参考,为未来的GPCR药物发现和开发提供信息。


一、药物的发展和靶点概述

GPCR药物发展情况

目前已有516种靶向GPCR的药物分别在北美、欧洲、亚洲和澳大利亚上市,占所有已获批药物的36%左右。过去5年有7个首次获批的受体:胃抑制性多肽(GIP)受体(GIPR)、GPRC5D、C5A1、神经激肽-3(NK3)和黑皮质素受体3、4和5(MC3/4/5)(图1,表1)。有337种药物正处于临床试验研究当中,其中172种是新药物,分别有51种、76种和45种进入Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期(图2a、2b),若将药物与按生理配体定义的类别和受体家族分类的GPCR靶标联系起来,临床研究中GPCR的151个靶点主要属于A类(130个靶点),其次是B1类(13个靶点)、C类(7个靶点)和F类(1个靶点)(图2c)。


 

1 GPCR药物发现时间线

(图片来源:Lorente JS et al, Nat Rev Drug Discov., 2025)

 

1 过去5年(自2019年以来)获批的靶向GPCR的新分子实体

(表格来源:Lorente JS et al, Nat Rev Drug Discov., 2025)