GPCR

G蛋白偶联受体（GPCR）作为人体内最丰富、最关键的信号转导分子之一，其在调控神经、内分泌、免疫和代谢等多种生理功能中扮演着不可替代的角色。全球现有的获批药物中，约有三分之一是以GPCR为靶点，这不仅证明了GPCR在临床治疗中的重要性，同时也反映了其在药物研发领域巨大的应用潜力。

劲帆医药提供一站式重组蛋白CRO/CDMO服务。已开发多种重组蛋白表达系统，拥有全球领先的Bac/Sf9蛋白规模化制备专利技术平台及工艺开发和cGMP级蛋白生产平台，提供从基因合成、载体构建到蛋白表达、纯化及大规模生产的一站式服务。平台可实现高难度跨膜蛋白（包括但不限于GPCR蛋白），高活性、规模化的重组蛋白药物，人用和动物用疫苗，IVD诊断原料，以及高端注射类填充和美容制剂等的表达与生产。劲帆医药还可提供GPCR药物筛选一站式服务，涵盖GPCR化学小分子药物和多肽药物的筛选服务以及GPCR纳米抗体定制服务。

2025年3月，《Nature Reviews Drug Discovery》期刊发表了来自丹麦哥本哈根大学David E. Gloriam教授实验室的综述文章“GPCR drug discovery: new agents, targets and indications”，分析了GPCR超家族的药物发现趋势，涵盖已获得监管批准或正在临床试验中研究的化合物、靶点和适应症，为药物和潜在可成药的GPCRome提供了最新的参考，为未来的GPCR药物发现和开发提供信息。

一、药物的发展和靶点概述

GPCR药物发展情况

目前已有516种靶向GPCR的药物分别在北美、欧洲、亚洲和澳大利亚上市，占所有已获批药物的36%左右。过去5年有7个首次获批的受体：胃抑制性多肽（GIP）受体（GIPR）、GPRC5D、C5A1、神经激肽-3（NK3）和黑皮质素受体3、4和5（MC3/4/5）（图1，表1）。有337种药物正处于临床试验研究当中，其中172种是新药物，分别有51种、76种和45种进入Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期（图2a、2b），若将药物与按生理配体定义的类别和受体家族分类的GPCR靶标联系起来，临床研究中GPCR的151个靶点主要属于A类（130个靶点），其次是B1类（13个靶点）、C类（7个靶点）和F类（1个靶点）（图2c）。

图1 GPCR药物发现时间线

（图片来源：Lorente JS et al, Nat Rev Drug Discov., 2025）

表1 过去5年（自2019年以来）获批的靶向GPCR的新分子实体

（表格来源：Lorente JS et al, Nat Rev Drug Discov., 2025）