11月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准诺华公司（Novartis）旗下的AAV基因疗法Itvisma用于治疗2岁及以上、经确诊携带SMN1基因突变的成人和儿童脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。这是目前首个也是唯一一个获批用于治疗此类广泛人群的基因替代疗法，为SMA大龄患儿和成年患者提供了一种全新的治疗方案。

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常染色体隐性遗传的神经退行性疾病，由SMN1基因突变引起，其特征是不可逆的进行性运动神经元丢失，导致进行性肌肉萎缩和无力，最严重病例最终导致瘫痪和死亡。在中国，SMA在新生儿中的发病率约为1/10000，而人群携带率高达1/50。

此前，诺华公司已有一款针对SMA的AAV基因疗法Zolgensma（onasemnogene abeparvovec-xioi）于2019年获批上市，用于治疗因SMN1基因双等位基因突变而患有SMA的2岁以下儿童患者。自首次获批以来，Zolgensma已在全球治疗了超过5000名患者；但对于年龄较大的儿童、青少年和成人而言，在保护运动神经元和维持身体机能方面仍存在未满足的需求。

此次获批的Itvisma（onasemnogene abeparvovec-brve）的活性成分（药物成分）与Zolgensma相同，但浓度不同。Zolgensma根据患者体重，通过静脉注射给药；而Itvisma是一种浓缩制剂，通过单次鞘内注射直接作用于中枢神经系统持续表达SMN蛋白，给药体积更小，起效迅速，且不受患者体重限制。这不仅为2岁以上SMA患者提供了更多治疗选择，而且有望减少其他现有疗法中长期且大量的用药需求，规避高剂量注射带来的潜在毒性。

Itvisma已证实对2岁及以上、SMN1基因已确诊突变的SMA儿童患者具有显著疗效。Itvisma在运动功能方面显示出统计学意义上的显著改善，并稳定了通常在疾病自然病程中无法观察到的运动能力，且疗效在52周的随访期内得以维持。此外，Itvisma的安全性良好，常见不良事件为上呼吸道感染、普通感冒、发热和呕吐，大多数副作用和风险与已知的Zolgensma风险一致。

FDA已授予Itvisma申请快速通道、突破性疗法和优先审评资格，Itvisma也已获得孤儿药资格认定。FDA生物制品评估与研究中心治疗产品办公室代理主任Vijay Kumar医学博士表示“此次批准表明我们持续致力于支持和促进罕见病患者的治疗”，体现了FDA方面对罕见病患者基因疗法相对支持的态度。

Itvisma将于12月在美国上市，批发采购成本定价为259万美元（约合1835万人民币）；但该公司还提供一项患者支持计划，符合条件的患者最低只需支付0美元。诺华患者支持团队则将帮助符合条件的患者开始治疗。“在通过首个针对SMA这种棘手疾病的基因替代疗法重新定义SMA治疗之后，随着Itvisma的获批，我们现在可以帮助更广泛的SMA患者群体满足此前未被满足的需求，”诺华美国总裁Victor Bultó表示。“我们很自豪能够通过我们创新的一次性疗法为所有年龄段的患者提供支持，从而减轻慢性治疗带来的负担，并为SMA群体做出贡献。”

来源：

1.https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-gene-therapy-treatment-spinal-muscular-atrophy

2.https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-approval-itvisma-only-gene-replacement-therapy-children-two-years-and-older-teens-and-adults-spinal-muscular-atrophy-sma

3.https://www.fiercepharma.com/pharma/novartis-scores-fda-approval-new-version-sma-gene-therapy-prices-259m

4.https://www.chard.org.cn/detail/news/1996