肝细胞癌（HCC）是全球卫生领域的一项重大问题。已有研究表明，传统的化疗、化疗-激素疗法和适形放疗对HCC均效果不佳。因此，迫切需要新的HCC治疗方法。识别与侵袭、转移、凋亡和生长调控相关的基因中的单个或多个突变，我们能够更全面地理解恶性转化、肿瘤进展和宿主相互作用的分子遗传学基础。这些理论知识的积累推动了HCC新型治疗方式——基因治疗药物的发展。

近日，来自伊朗卡尚医科大学的Leila Kalantari研究团队在期刊《Virology Journal》上发表的题为“Recent advances in various adeno-associated viruses (AAVs) as gene therapy agents in hepatocellular carcinoma”的综述，深入研究了AAV载体的功能，并全面概述这一载体系统在快速发展的癌症研究领域中的最新进展和潜在应用。

本篇分为上下两期，上期已为您详细介绍AAV载体特点，HCC基因治疗中重要的几种AAV血清型以及AAV在HCC基因治疗研究中面临的挑战和优劣势。

本期将为您介绍：AAV基因疗法在肝细胞癌（HCC）中的详细研究进展以及未来发展方向。

上期内容回顾：上篇 | AAV在肝细胞癌基因治疗研究中的最新进展

1. AAV基因疗法在HCC中的研究进展

目前，AAV载体已通过改造用于治疗患有肝脏疾病的患者，如病毒性肝炎、家族性高胆固醇血症和肝癌（HCC）。值得注意的是，在一项早期试验中，研究人员构建了包含单纯疱疹病毒胸苷激酶(TK)基因的rAAV，该基因受人甲胎蛋白（AFP）增强子和白蛋白启动子调控。结果显示，该病毒对表达AFP的肝癌细胞产生了靶向细胞毒性作用，而对非肝细胞肿瘤细胞和不表达AFP和白蛋白的肝细胞肿瘤细胞则没有影响。

研究人员对HCC基因治疗所采用的方法进行了分类，包括：（1）重新激活肿瘤抑制基因或抑制癌基因；（2）直接引入携带毒素或凋亡因子（如TRAIL）的rAAV；（3）自杀基因治疗，也称为GDEPT（基因导向酶/前药疗法），启动肿瘤细胞的死亡；（4）利用AAV载体进行抗血管生成基因治疗，最终导致肿瘤细胞凋亡并防止转移；（5）通过AAV载体直接给予细胞因子和免疫调节基因，或通过携带细胞因子的rAAV载体修饰免疫细胞（即免疫治疗），吸引免疫细胞靶向肿瘤，从而引发抗肿瘤免疫反应。具体如图3所示。